骨与软组织恶性肿瘤对化疗耐药

（不敏感）原因

1. 给药途径方面： 肿瘤组织局部浓度低，药物扩散能力差，一部分药物被肝肾降 解去活性化。(解决方法：动脉介入化疗)

2. 肿瘤细胞方面： 在化疗药物作用下虽受到损伤 , 但修复机能亢进、很快修复为原 来健康的瘤细胞。（解决方法：增加肿瘤化疗后修复抑制剂咖啡因 — Caffeine ）

肿瘤化疗后抑制细胞修复剂咖啡因

（caffeine CF）的研究发展

一 . 皮下埋入式动脉化疗泵进行骨及软组织实体肉瘤导向化疗，可有效提高肿瘤区域化疗药物持续高浓度。增加对瘤 细胞内的物理扩散能力。可以使肿瘤区域的化疗药物维持在高浓度平台期。可以将区域化疗药物浓度提高4-6倍， 而每提高一个浓度的化疗药物可将化疗效果提高10-20倍。

二 . 提出化疗抗肿瘤细胞增殖外的新理念 —— 抗修复促凋 亡。在受化疗药物作用下受损伤的瘤细胞进行逆转修 复中使用 CF ，促使 G2 期缩短，瘤细胞不能正常分裂、 增殖。

三 . 化疗敏感性提高，保肢手术可能性提高，进一步可以 保留关节软骨及韧带，使保肢功能更好。

   开展了皮下埋植式介入化疗CDDP+CF治疗骨及软组织恶性肿瘤，初步取得良好效果。

II B 恶性骨肿瘤66例，骨转移癌13例。男44例，女22 例。年龄8-75岁，平均年龄28岁。

疗效评价：骨痛缓解RR97% 骨病变影像改变71% 病理中重度化疗反应86% 随访 4 — 54个月，平均30月，生存85%。 结论：临床、影像、病理疗效良好。